{"id":176,"date":"2017-05-15T17:44:56","date_gmt":"2017-05-15T14:44:56","guid":{"rendered":"http:\/\/www.mebid.org\/?p=176"},"modified":"2018-05-15T17:46:02","modified_gmt":"2018-05-15T14:46:02","slug":"biyoteknolojik-ve-biyobenzer-ilaclar-ve-tesisler","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/yayin\/biyoteknolojik-ve-biyobenzer-ilaclar-ve-tesisler\/","title":{"rendered":"Biyoteknolojik ve Biyobenzer \u0130la\u00e7lar ve Tesisler"},"content":{"rendered":"

\u201cGelecek 10 y\u0131lda \u00e7ok say\u0131da mevcut biyoteknolojik \u00fcr\u00fcn\u00fcn patent korumas\u0131n\u0131n sona erece\u011fi, biyobenzerlerin piyasaya girmesiyle biyoteknoloji sekt\u00f6r\u00fcnde rekabetin artaca\u011f\u0131 belirtilmektedir. Biyobenzer ila\u00e7lar, son 20 y\u0131lda e\u015fde\u011fer ila\u00e7lar\u0131n yapm\u0131\u015f oldu\u011fu gibi, s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilir sa\u011fl\u0131k koruma sistemleri i\u00e7in f\u0131rsat sa\u011flamaktad\u0131r.\u201d<\/strong><\/p>\n

\n

Nam\u0131k Yener<\/strong><\/em><\/p>\n

Biyoteknolojik \u0130la\u00e7lar<\/strong><\/p>\n

Biyoteknolojik ila\u00e7lar, \u201ckontroll\u00fc gen ekspresyonu\u201d, \u201cantikor \u00fcretim metodlar\u0131\u201d ya da bir canl\u0131 h\u00fccresine ait genin, di\u011fer bir canl\u0131 h\u00fccresine naklini m\u00fcmk\u00fcn k\u0131lan “rekombinant DNA teknolojisi” gibi biyoteknolojik y\u00f6ntemler ile \u00fcretilen \u00fcr\u00fcnlerdir. Bu teknoloji, v\u00fccudun kendi \u00fcretti\u011fi do\u011fal protein ve hormonlar\u0131n laboratuvar ortam\u0131nda h\u00fccre k\u00fclt\u00fcrleri taraf\u0131ndan \u00fcretilmesine olanak sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n

Biyobenzer \u00fcr\u00fcnler, referans biyoteknolojik \u00fcr\u00fcnlerin versiyonlar\u0131d\u0131r. Referans \u00fcr\u00fcnlerin patent s\u00fcresi dolduktan sonra \u00fcretilirler.
\n\u00dclkemizde de d\u00fcnyadaki geli\u015fmelere paralel olarak biyoteknolojik ila\u00e7lar\u0131n \u00fcretimine ge\u00e7ilmesi zorunlu g\u00f6z\u00fckmektedir. Biyoteknoloji alan\u0131, \u00f6zellikle uzun y\u0131llara dayanan bir \u00fcretim k\u00fclt\u00fcr\u00fcm\u00fcz\u00fcn bulundu\u011fu konvansiyonel ila\u00e7 alan\u0131na g\u00f6re, birikimimizin g\u00f6receli olarak daha az oldu\u011fu ve yetkinliklerimizin h\u0131zla geli\u015ftirilmesi gereken alanlard\u0131r.<\/p>\n

2006 y\u0131l\u0131nda, biyoteknolojik ila\u00e7lar, 58,5 milyar Euro\u2019luk sat\u0131\u015f de\u011feriyle d\u00fcnya ila\u00e7 pazar\u0131n\u0131n yakla\u015f\u0131k %12\u2019sini olu\u015fturmaktad\u0131r. Bu alanda \u00e7al\u0131\u015fan firma say\u0131s\u0131 yakla\u015f\u0131k 4.500, istihdam ise yakla\u015f\u0131k 200.000\u2019dir. Sekt\u00f6rdeki geli\u015fmelerden, gelecek d\u00f6nemde ila\u00e7 sekt\u00f6r\u00fc i\u00e7inde bu ila\u00e7lar\u0131n pay\u0131n\u0131n daha da artaca\u011f\u0131 ve bu \u00fcr\u00fcnlerin end\u00fcstrideki rol\u00fcn\u00fcn g\u00fc\u00e7lenece\u011fi a\u00e7\u0131k\u00e7a g\u00f6r\u00fclmektedir.<\/p>\n

\u015eu anda, sadece ABD ila\u00e7 pazar\u0131nda 200 civar\u0131nda biyoteknolojik \u00fcr\u00fcn bulunmaktad\u0131r, 300 civar\u0131nda \u00fcr\u00fcn de klinik test a\u015famas\u0131ndad\u0131r.<\/p>\n

Biyoteknolojik \u00fcr\u00fcnler; d\u00fcnya ila\u00e7 pazar\u0131ndak\u0131 yerini gittik\u00e7e g\u00fc\u00e7lendirmektedir. 2000 y\u0131l\u0131nda d\u00fcnya ila\u00e7 pazar\u0131n\u0131n %10\u2019una sahip olan bu \u00fcr\u00fcnlerin paylar\u0131 bug\u00fcn %20\u2019lere yakla\u015fm\u0131\u015f durumdad\u0131r. Sentez kimyas\u0131yla \u00fcretilen \u00fcr\u00fcnler gittik\u00e7e azalmakta, bir\u00e7ok firma biyoteknoloji alan\u0131na girmek i\u00e7in ad\u0131m atmaktad\u0131r.<\/p>\n

2007 y\u0131l\u0131nda, T\u00fcrkiye\u2019de biyoteknolojik \u00fcr\u00fcnlerin, 421 milyon Euro ile re\u00e7eteli ila\u00e7 pazar\u0131n\u0131n % 6,8\u2019ini olu\u015fturdu\u011fu tahmin edilmektedir.<\/p>\n

\u00dclkemizde 50\u2019ye yak\u0131n biyofarmas\u00f6tik ila\u00e7 bulunmaktad\u0131r. T\u00fcrkiye pazar\u0131ndaki \u00fcr\u00fcnlerin t\u00fcm\u00fc ithaldir. \u00dclkemizde, hen\u00fcz biyoteknolojik ila\u00e7 \u00fcretilmemekte ve biyoteknolojik ila\u00e7 \u00fcretmeye y\u00f6nelik onayl\u0131 bir tesis bulunmamaktad\u0131r.<\/p>\n

Avrupa\u2019da ve ABD\u2019de ilk biyoteknolojik ila\u00e7lar\u0131n koruma s\u00fcreleri yak\u0131n zamanda sona ermeye ba\u015flam\u0131\u015ft\u0131r. Bu konuya b\u00fcy\u00fck \u00f6nem veren Avrupa \u0130la\u00e7 Ajans\u0131 (EMEA) gerekli yasal d\u00fczenlemeleri, yay\u0131mlad\u0131\u011f\u0131 \u00fcr\u00fcne \u00f6zel k\u0131lavuzlar ile yapm\u0131\u015f ve devam\u0131nda ilk ruhsatlar\u0131n\u0131 vermeye ba\u015flam\u0131\u015ft\u0131r. Avrupa\u2019da ilk be\u015f biyobenzer ila\u00e7, 2006 ve 2007 y\u0131llar\u0131nda ruhsat alm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n

Avrupa Birli\u011fi\u2019ndeki mevcut idari yap\u0131 ve sonradan getirilen uygulamalar nedeniyle Avrupa, biyobenzer ila\u00e7lar\u0131n geli\u015fiminde ve \u00fcretiminde merkez haline gelmi\u015ftir.<\/p>\n

Gelecek 10 y\u0131lda \u00e7ok say\u0131da mevcut biyoteknolojik \u00fcr\u00fcn\u00fcn patent korumas\u0131n\u0131n sona erece\u011fi, biyobenzerlerin piyasaya girmesiyle biyoteknoloji sekt\u00f6r\u00fcnde rekabetin artaca\u011f\u0131 da belirtilmektedir.<\/p>\n

Biyobenzer ila\u00e7lar, son 20 y\u0131lda e\u015fde\u011fer ila\u00e7lar\u0131n yapm\u0131\u015f oldu\u011fu gibi, s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilir sa\u011fl\u0131k koruma sistemleri i\u00e7in f\u0131rsat sa\u011flamaktad\u0131r. Biyobenzer rekabeti ile sadece 5 patent d\u0131\u015f\u0131 biyoteknolojik \u00fcr\u00fcnde %20\u2019lik d\u00fc\u015f\u00fck fiyatla ger\u00e7ekle\u015fti\u011finde bile AB\u2019de y\u0131lda 1,6 milyar Euro\u2019luk bir tasarruf sa\u011flanabilece\u011fi ifade edilmektedir.<\/p>\n

Yak\u0131n gelecekte, biyobenzer ila\u00e7lar\u0131n, Avrupa pazar\u0131ndaki pay\u0131n\u0131n artmas\u0131 ve bu \u00fcr\u00fcnlerin hastalara ula\u015ft\u0131r\u0131lma s\u00fcrecinin h\u0131zlanmas\u0131 beklenmektedir.<\/p>\n

\u00dclkemizde d\u00fcnyadaki geli\u015fmelere paralel olarak biyoteknolojik ila\u00e7lar\u0131n \u00fcretimine ge\u00e7ilmesi orta vadede ka\u00e7\u0131n\u0131lmaz olacakt\u0131r. Bu do\u011frultuda, ulusal ila\u00e7 otoritesinin en k\u0131sa zamanda konunun uzmanlar\u0131 ile birlikte bu \u00fcr\u00fcnlere \u00f6zg\u00fc d\u00fczenlemeleri EMEA k\u0131lavuzlar\u0131na paralel olarak haz\u0131rlamas\u0131 gerekmektedir.<\/p>\n

Devletin bu alanda yap\u0131lacak tesislere kar\u015f\u0131 verdi\u011fi avantajlar a\u015fa\u011f\u0131da listelenmi\u015ftir.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
I-V B\u00f6lge<\/strong><\/td>\nVI B\u00f6lge<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
KDV \u0130stisnas\u0131<\/strong><\/td>\n+<\/td>\n+<\/td>\n<\/tr>\n
G\u00fcmr\u00fck Vergisi Muafiyeti<\/strong><\/td>\n+<\/td>\n+<\/td>\n<\/tr>\n
Devletin Yat\u0131r\u0131ma Katk\u0131 Oran\u0131 %<\/strong><\/td>\n40<\/td>\n50<\/td>\n<\/tr>\n
Te\u015fvikten Faydalanma D\u00f6nemi (Yat\u0131r\u0131m\/\u0130\u015fletme %)<\/strong><\/td>\n50\/50<\/td>\n80\/20<\/td>\n<\/tr>\n
Kurumlar Vergisi \u0130ndirim Oran\u0131 %<\/strong><\/td>\n80<\/td>\n90<\/td>\n<\/tr>\n
Sigorta Primi \u0130\u015fveren Hissesi Deste\u011fi (y\u0131l)<\/strong><\/td>\n7<\/td>\n10<\/td>\n<\/tr>\n
Yat\u0131r\u0131m Yeri Tahsisi<\/strong><\/td>\n–<\/td>\n–<\/td>\n<\/tr>\n
KDV \u0130adesi<\/strong><\/td>\n+<\/td>\n+<\/td>\n<\/tr>\n
Gelir Vergisi Stopaj\u0131 Deste\u011fi (y\u0131l)<\/strong><\/td>\n–<\/td>\n10<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Biyobenzer \u00dcr\u00fcnler<\/strong><\/p>\n

\u201cBenzer Biyolojik T\u0131bbi \u00dcr\u00fcn\u201d\u00fcn k\u0131saltmas\u0131 olan biyobenzer \u00fcr\u00fcnler, patentleri sona eren mevcut biyofarmas\u00f6tik \u00fcr\u00fcnlerin yeni versiyonlar\u0131d\u0131r (\u00e7o\u011funlukla proteinler). Ayn\u0131 temel genetik malzeme kullan\u0131larak \u00fcretilirler ve g\u00fcvenlik ve etkinlik a\u00e7\u0131s\u0131ndan referans \u00fcr\u00fcnle k\u0131yaslanabilirliklerine g\u00f6re onaylan\u0131rlar. \u00dcretim de\u011fi\u015fikliklerine olduk\u00e7a duyarl\u0131 olan canl\u0131 organizmalar taraf\u0131ndan \u00fcretilen b\u00fcy\u00fck, kompleks molek\u00fcllerdir. Aksine, e\u015fde\u011fer ila\u00e7lar genellikle \u00e7ok sabit bir proses olan kimyasal sentez yoluyla \u00fcretilen k\u00fc\u00e7\u00fck kimyasal farmas\u00f6tik \u00fcr\u00fcnlerdir. Biyobenzer, Avrupa t\u0131p kurumlar\u0131 taraf\u0131ndan kullan\u0131lan resmi bir terimdir, ABD terminolojisinde devam protein \u00fcr\u00fcnleri (FOPP) olarak ge\u00e7er.<\/p>\n

Biyobenzer \u00fcr\u00fcnlerin imalatlar\u0131, safl\u0131klar\u0131, form\u00fclasyonlar\u0131 ve depolanmalar\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan b\u00fcy\u00fck proses zorluklar\u0131 g\u00f6sterir. Biyobenzer \u00fcr\u00fcn\u00fcn al\u0131c\u0131 ile etkile\u015fiminin referans \u00fcr\u00fcnle k\u0131yaslanabilir oldu\u011funu g\u00f6stermek gerekir. Bu \u015fekilde, her ikisinin biyolojik benzerli\u011fi yaln\u0131zca laboratuvarda de\u011fil, ayn\u0131 zamanda klinik \u00e7al\u0131\u015fmalarda da belirlenir, bu ad\u0131m klasik e\u015fde\u011fer ila\u00e7lar i\u00e7in gerekli de\u011fildir.<\/p>\n

Biyobenzer \u00dcr\u00fcnlerin \u00d6nemi<\/strong><\/p>\n

2010\u2019da bir\u00e7ok b\u00fcy\u00fck biyofarmas\u00f6tik \u00fcr\u00fcn\u00fcn patenti sona ermeye ba\u015flayacak, bu da biyobenzer rekabetine zemin haz\u0131rlayacak. 2010 y\u0131l\u0131na kadar, yeni onaylanan ila\u00e7lar\u0131n %50\u2019sine yak\u0131n\u0131n\u0131n nihayetinde patent sonuyla kar\u015f\u0131la\u015facak biyofarmas\u00f6tik \u00fcr\u00fcnler olaca\u011f\u0131 tahmin edilmektedir. Di\u011fer bir deyi\u015fle, biyobenzer \u00fcr\u00fcnler \u015firketler i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemli bir gelecek pazar\u0131d\u0131r.<\/p>\n

Biyolojik \u00dcr\u00fcn ve \u00dcretim S\u00fcreci<\/strong><\/p>\n

Biyolojik ila\u00e7, etken maddesi niteli\u011finin ve kalitesinin belirlenmesi i\u00e7in imalat s\u00fcreci ve kontrol\u00fc ile birlikte fizikokimyasal biyolojik testler kombinasyonu gerektiren ve biyolojik bir kaynaktan elde edilmi\u015f ya da ekstre edilmi\u015f \u00fcr\u00fcnd\u00fcr. DNA teknoloji ya da hibridoma tekni\u011fi ile elde edilmi\u015f proteinleri i\u00e7eren biyoteknolojik orijinli medikal \u00fcr\u00fcnlerin (biyolojik, biyofarmas\u00f6tik veya biyoteknolojik) \u00fcretilmesi i\u00e7in bitki ve hayvan h\u00fccreleri, bakteriler, vir\u00fcsler ve lev\u00fcr (maya) gibi canl\u0131 organizmalardan yararlan\u0131lmaktad\u0131r.<\/p>\n

Biyolojik ila\u00e7lar v\u00fccutta do\u011fal olarak \u00fcretilen proteinin yerine ge\u00e7erek\/destekleyerek etkilili\u011fini g\u00f6stermesi nedeniyle avantajl\u0131 olarak g\u00f6r\u00fclmektedirler ve giderek artan say\u0131da hastan\u0131n biyolojik \u00fcr\u00fcnlerle tedavi edildi\u011fi bilinmektedir. Bu grup ila\u00e7lar\u0131n modern t\u0131bb\u0131n ba\u015fl\u0131ca onkoloji, enfeksiyon ve otoimm\u00fcn hastal\u0131klar\u0131n\u0131n tedavisi ba\u015fta olmak \u00fczere hemen her alan\u0131nda kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 ve yeni ke\u015fiflerin h\u0131zla devam etti\u011fi bilinmektedir.<\/p>\n

Biyoteknolojik ila\u00e7larla birlikte bilim insanlar\u0131 ge\u00e7mi\u015fte tedavi edilemez denilen bir\u00e7ok hastal\u0131kta tedavi \u015fans\u0131 yakalayabilmektedirler. Biyolojik ila\u00e7lara \u00f6rnek olarak imm\u00fcnolojik \u00fcr\u00fcnler, kan \u00fcr\u00fcnleri, rekombinant DNA teknolojisi (prokaryotik ve \u00f6karyotik h\u00fccrelerde), transforme memeli h\u00fccreleri de dahil olmak \u00fczere biyolojik olarak aktif proteinlerdeki kodlayan genlerin kontroll\u00fc ekspresyonu, hibridoma ve monoklonal antikor y\u00f6ntemleri ile elde edilen \u00fcr\u00fcnler, ileri t\u0131bbi tedavi \u00fcr\u00fcnleri, etkin maddenin do\u011frudan kendisinden t\u00fcretilmedi\u011fi reaktifler; k\u00fclt\u00fcr ortam\u0131, dana fet\u00fcs serumu, katk\u0131 maddeleri, kromatografi vb. verilebilir.<\/p>\n

Konvansiyonel ila\u00e7lar canl\u0131 h\u00fccrede genellikle bir veya birka\u00e7 prosesi etkilerken, epoetin gibi bir biyolojik ila\u00e7 rekombinant interferon\u2019un 100\u2019e yak\u0131n genle etkile\u015fime girerek etkisini g\u00f6sterir. Boyut olarak tipik bir biyolojik ila\u00e7 konvansiyonel ila\u00e7lardan 100-1000 kat daha fazla b\u00fcy\u00fckl\u00fcktedir.
\n\u00d6rne\u011fin konvansiyonel bir ila\u00e7 olan Asprin 190 Dalton\u2019a (Da) denk gelirken biyolojik ila\u00e7lar 19,000 Da\u2019dan (interferon-B gibi) 20,000 kDa boyutuna kadar ula\u015fabilmektedir .<\/p>\n

Bu boyut fark\u0131 1.80 m boyunda bir insanla 300 m uzunlu\u011fundaki Eyfel Kulesi\u2019nin kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131yla somutla\u015ft\u0131r\u0131labilir.<\/p>\n

Biyolojik ila\u00e7lar\u0131n yap\u0131ta\u015flar\u0131 olan antikorlar ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemimizin \u00fcyesi olan B lenfositler taraf\u0131ndan \u00fcretilen ve v\u00fccudumuza giren antijen denilen yabanc\u0131 maddelere kar\u015f\u0131 biyomarker gibi davranan proteinlerdir. Monoklonal antikor teknolojisi ile antikorlar\u0131n saf halde ve olduk\u00e7a b\u00fcy\u00fck miktarlarda \u00fcretilmesi olana\u011f\u0131 vard\u0131r. Bu ama\u00e7 i\u00e7in kullan\u0131lan y\u00f6ntem, basit\u00e7e \u015f\u00f6yle a\u00e7\u0131klanabilir: \u00f6ncelikle, istenen antikorlar\u0131 do\u011fal olarak \u00fcreten h\u00fccreler elde edilir. Daha sonra ise bu h\u00fccrelere sonsuz b\u00f6l\u00fcnme yetene\u011fi kazand\u0131r\u0131larak k\u00fclt\u00fcr ortam\u0131nda, istenen antikoru \u00fcretecek hibrid (melez) h\u00fccreler geli\u015ftirilir.<\/p>\n

Bu \u015fekilde do\u011fal h\u00fccreler, k\u00fclt\u00fcr ortam\u0131nda birer antikor fabrikas\u0131na d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fclm\u00fc\u015f duruma gelir. \u00d6rne\u011fin, kemik ili\u011finde olu\u015fan ve h\u00fccre k\u00fclt\u00fcr\u00fcnde \u00fcretilmeye uygun olan bir t\u00fcm\u00f6r tipi olan myeloma, antikor \u00fcretme yetene\u011fine sahip olan dalak h\u00fccreleri \u0130le kayna\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131klar\u0131nda, olu\u015fan hibrid (melez) h\u00fccreler b\u00fcy\u00fck miktarlarda monoklonal antikor \u00fcretebilir. Dolay\u0131s\u0131yla bu \u015fekilde, iki farkl\u0131 h\u00fccre tipinin istenen \u00f6zellikleri birle\u015ftirilmi\u015f olur.<\/p>\n

Biyolojik \u0130la\u00e7lar\u0131n Konvansiyonel \u0130la\u00e7lardan Farklar\u0131<\/strong><\/p>\n

Konvansiyonel ve biyolojik ila\u00e7lar aras\u0131nda yap\u0131, etki \u015fekli, \u00fcretim metodu, \u015fekil, boyut, v\u00fccuda al\u0131n\u0131m yollar\u0131, hatta fiyat ve stoklama ko\u015fullar\u0131 dahil bir\u00e7ok \u00f6nemli noktada farkl\u0131l\u0131klar mevcuttur. \u00d6rne\u011fin konvansiyonel ila\u00e7lar tam olarak tan\u0131mlanm\u0131\u015f bir yap\u0131ya sahipken, biyolojik ila\u00e7lar kompleks ve heterojendirler. Konvansiyonel ila\u00e7lar\u0131n standart form\u00fclleri oldu\u011fu i\u00e7in 3 boyutlu hale \u00e7evrilmelerindeki kolayl\u0131k \u00fcretimlerini kolayla\u015ft\u0131r\u0131rken biyoteknolojik \u00fcr\u00fcnler canl\u0131 h\u00fccreler ve farkl\u0131 izoformlar\u0131n kar\u0131\u015f\u0131m\u0131ndan olu\u015ftu\u011fu i\u00e7in karakterizasyonu zordur. Konvansiyonel ila\u00e7lar fiziksel ko\u015fullara kar\u015f\u0131 stabil iken biyolojik olanlar \u00e7ok hassast\u0131rlar ve bu durum bu ila\u00e7lar\u0131n gerek eczaneler ve ecza depolar\u0131nda gerekse hastalarca saklanmas\u0131nda g\u00fc\u00e7l\u00fck olu\u015fturmaktad\u0131r.<\/p>\n

Konvansiyonel ve biyolojik ila\u00e7 aras\u0131ndaki di\u011fer bir belirgin fark ise ilac\u0131n v\u00fccuda giri\u015f yoludur. Konvansiyonel ila\u00e7lar\u0131n \u00e7o\u011fu oral olarak al\u0131nabilen kaps\u00fcl veya tablet formundayken biyolojik ila\u00e7lar enzimatik sindirime kar\u015f\u0131 olan hassasiyetinden dolay\u0131 enjeksiyon veya inhalasyon yoluyla v\u00fccuda girer.<\/p>\n

Biyolojik ila\u00e7lar\u0131n \u00fcretim prosed\u00fcr\u00fc yukar\u0131da s\u0131ralad\u0131\u011f\u0131m\u0131z nedenlerden \u00f6t\u00fcr\u00fc kompleks, uzun ve pahal\u0131 bir s\u00fcre\u00e7ten olu\u015fur.<\/p>\n

Biyolojik \u00fcr\u00fcnler i\u00e7in kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kan en \u00f6nemli toksisite sorunu ise imm\u00fcnojenisitedir. \u0130mm\u00fcnojenisite, spesifik bir maddenin insan v\u00fccudunda antikor olu\u015fturma kapasitesi olarak tan\u0131mlan\u0131r. Alerji, anafilaksi gibi genel imm\u00fcn reaksiyonlar\u0131n yan\u0131 s\u0131ra etkinin azalmas\u0131 (ins\u00fclin, interferon alfa, interferon beta) veya artmas\u0131 (b\u00fcy\u00fcme hormonu) s\u00f6z konusu olabilir. Dolay\u0131s\u0131yla \u00fcr\u00fcn geli\u015ftirilme s\u00fcrecinde imm\u00fcn cevab\u0131n tipi ve \u015fiddetindeki de\u011fi\u015fiklik toksisiteye neden olan \u00f6nemli bir etkendir.<\/p>\n

Biyoteknolojik ve Biyobenzer \u00dcr\u00fcnlerin \u00dcretilece\u011fi Tesislerin Tasar\u0131mlar\u0131<\/strong><\/p>\n

Tasar\u0131m Kurallar\u0131<\/strong><\/p>\n

Farmas\u00f6tik tesisler genellikle i\u00e7ten d\u0131\u015fa do\u011fru tasarlan\u0131r. Tasar\u0131m\u0131n ana kriteri kullan\u0131c\u0131 ihtiya\u00e7lar\u0131 ve gereklilikleri \u00fcst\u00fcne olmal\u0131d\u0131r.
\nTasar\u0131m esnas\u0131nda yap\u0131n\u0131n kullan\u0131m \u00f6mr\u00fc, de\u011fi\u015fikliklere uyum sa\u011flama becerisi gerek binalar gerekse arazi yerle\u015fimi a\u00e7\u0131s\u0131ndan s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilir bir tesis yaratmak i\u00e7in mutlaka dikkate al\u0131nmas\u0131 gereken hususlard\u0131r, \u00f6zellikle e\u011fer m\u00fc\u015fteri uzun vadede biyofarmas\u00f6tik konular d\u0131\u015f\u0131nda \u00fcr\u00fcnlere y\u00f6nelmek istiyorsa konu daha fazla \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.<\/p>\n

E\u011fer tesiste solid \u00fcr\u00fcnlerin birlikte \u00fcretilmesi ya da farkl\u0131 fason \u00fcretimler planlan\u0131yorsa, GMP gereklilikleri ve tesisin bu gereklilikleri sa\u011flama becerisi mutlaka de\u011ferlendirilmelidir.<\/p>\n

Temel tasar\u0131m ke\u015fifleri ve teknik transfer esnas\u0131nda \u00f6\u011frenilen bilgiler mutlaka birle\u015ftirilmelidir. Projenin \u00f6n tan\u0131m yakla\u015f\u0131mlar\u0131, anahtar proje bilgilerinin h\u0131zl\u0131 aktar\u0131m\u0131 i\u00e7in b\u00fcy\u00fck fayda sa\u011flayacakt\u0131r.<\/p>\n

Tesis tasar\u0131m\u0131 \u00fc\u00e7 fazdan olu\u015fmaktad\u0131r.
\n1. Konsept Tasar\u0131m
\n2. Basic (Temel) Tasar\u0131m
\n3. Detayl\u0131 Tasar\u0131m<\/p>\n

Yap\u0131 tasar\u0131m\u0131 ve uygulama esnas\u0131nda yukar\u0131da bahsedilen her faz a\u015famas\u0131nda risk ve g\u00fcvenlik de\u011ferlendirmeleri mutlaka uygulanmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

Tesis Tasar\u0131m\u0131<\/strong><\/p>\n

Tesis tasar\u0131m\u0131, biyofarmas\u00f6tik tesis operasyonunda hem g\u00f6rsel hem de i\u015flevsel y\u00f6nleri ile ele almal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

Proses alan\u0131na ek olarak, tesis tasar\u0131m\u0131 ile entegre olan elemanlardan baz\u0131lar\u0131 \u015funlard\u0131r:<\/p>\n

    \n
  • Y\u00f6netim ve sosyal alanlar,<\/li>\n
  • G\u00fcvenlik tesisleri,<\/li>\n
  • Kalite G\u00fcvence (QA),<\/li>\n
  • Kalite Kontrol (QC) Laboratuvarlar\u0131; \u00e7evre testler, mikrobiyoloji laboratuvarlar\u0131 ve IPC laboratuvarlar\u0131n\u0131 dahil edecek \u015fekilde,<\/li>\n
  • Depo alanlar\u0131; so\u011fuk zincir operasyonlar\u0131 dahil edilecek \u015fekilde,<\/li>\n
  • Downstream, fill-finish (Doldur ve Kapa) operasyonlar\u0131,<\/li>\n
  • Proses ve bina servisleri, teknik besleme alanlar\u0131 dahil olacak \u015fekilde.<\/li>\n<\/ul>\n

    S\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilir bir operasyon olu\u015fturulabilmesi ve gelecekte olu\u015facak ihtiya\u00e7lar\u0131n kar\u015f\u0131lanabilmesi i\u00e7in bu konular\u0131n birlikte anla\u015f\u0131l\u0131p entegre edilerek d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmesi \u00f6nemlidir.<\/p>\n

    Tesis Konseptleri<\/strong><\/p>\n

    Proses tasar\u0131m\u0131, tesisin geri kalan\u0131 i\u00e7in yap\u0131lan tasar\u0131mda g\u00f6zden ka\u00e7an ince de\u011ferleri g\u00f6stermek i\u00e7in \u00f6nem ta\u015f\u0131r. Bu a\u00e7\u0131dan gerek tasar\u0131m tutarl\u0131l\u0131\u011f\u0131 gerekse genel olarak g\u00fc\u00e7l\u00fc bir tasar\u0131m \u00e7ok b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.<\/p>\n

    Dikey, Basamakl\u0131, Yatay<\/strong><\/p>\n

    Dikey ya da yar\u0131 dikey (basamakl\u0131) ak\u0131\u015f proses konsepti bak\u0131\u015f a\u00e7\u0131s\u0131ndan yatay ak\u0131\u015fa k\u0131yasla genellikle gerekli olmaktad\u0131r. Bu durumun tesis tasar\u0131m\u0131 ve tesisteki di\u011fer aktiviteler entegrasyonu \u00f6rne\u011fin depolama, vb. \u00fcst\u00fcnde \u00f6nemli bir etkisi olmaktad\u0131r. Bu durum gelecekteki tesis b\u00fcy\u00fcmesini de etkileyebilir.<\/p>\n

    Arazi D\u0131\u015f\u0131ndaki \u0130n\u015fai \u0130\u015fler<\/strong><\/p>\n

    Bu durum ayn\u0131 zamanda mod\u00fcler, tek katl\u0131 ya da skid temelli in\u015faat olarak da adland\u0131r\u0131labilir. Arazi d\u0131\u015f\u0131 in\u015faat i\u015fleri geleneksel in\u015fai tekniklere nazaran alternatif sa\u011flamaktad\u0131r.<\/p>\n

    Bu teknikleri kullanmak, in\u015faat\u0131n kontroll\u00fc bir ortamda ger\u00e7ekle\u015fmesini ve in\u015faat alan\u0131ndaki hava ko\u015fullar\u0131ndan etkilenmeden s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilmesini sa\u011flamaktad\u0131r. Bu tekniklerin tipik faydalar\u0131:<\/p>\n

      \n
    • Daha iyi kalite,<\/li>\n
    • Genel i\u015f s\u00fcresinde k\u0131salma, \u015fantiye alan\u0131ndaki i\u015f s\u00fcresi k\u0131salmas\u0131 da dahil,<\/li>\n
    • Gelecekte daha rahat b\u00fcy\u00fcme imkan\u0131,<\/li>\n
    • Hava ko\u015fullar\u0131na daha az ba\u011f\u0131ml\u0131l\u0131k,<\/li>\n
    • Tekrar edilecek i\u015flerden dolay\u0131 maliyette azalma imkan\u0131.<\/li>\n<\/ul>\n

      \u0130n\u015faat alan\u0131 d\u0131\u015f\u0131nda ba\u011flant\u0131l\u0131 mod\u00fcler sistemler temizlik, uygunluk ve k\u0131salt\u0131lm\u0131\u015f i\u015f s\u00fcresi sayesinde maliyeti etkin kullanma imkan\u0131 sa\u011flar. Tasar\u0131m ekibi (\u00f6zellikle mimari ve in\u015fai disiplinler) tasar\u0131m\u0131n ba\u015f\u0131nda mod\u00fcler bir yakla\u015f\u0131m izlemelidir.<\/p>\n

      Ak\u0131\u015flar ve Etkileri<\/strong><\/p>\n

      Tesis i\u00e7i ak\u0131\u015flar GMP ve y\u00f6netmelikler a\u00e7\u0131s\u0131ndan \u00f6nemlidir. Tesis i\u00e7i ak\u0131\u015flar arazi ak\u0131\u015flar\u0131 ile ili\u015fkilendirilirken tasar\u0131m plan\u0131 ve \u00f6zellikle master plan a\u015famas\u0131nda disiplinler aras\u0131 anla\u015fmaya uygun olmal\u0131d\u0131r. Bir arazinin ak\u0131\u015f karakteri, operasyonun ekonomikli\u011fi ve verimlili\u011fi a\u00e7\u0131s\u0131ndan malzeme, personel, at\u0131k ve numune ak\u0131\u015flar\u0131 olarak de\u011ferlendirilmelidir.<\/p>\n

      Nispeten k\u00fc\u00e7\u00fck biyofarmas\u00f6tik tesisler ve d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fclm\u00fc\u015f tesisler i\u00e7in \u00f6zellikle kapal\u0131 ya da s\u00fcrekli prosesler i\u00e7in alan k\u0131s\u0131tlamalar\u0131 g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nmal\u0131d\u0131r. Arazi i\u00e7i ak\u0131\u015flar, GMP ve y\u00f6netmelik gerekliliklerine uygun \u015fekilde korunakl\u0131 olmal\u0131 ve g\u00fcvenlili\u011fi sa\u011flamal\u0131d\u0131r. \u00d6rne\u011fin, master tohum\/h\u00fccre bankalar\u0131, ticari, operasyonel, ya da biyog\u00fcvenlik risklerini ula\u015f\u0131m, g\u00fcvenlik a\u00e7\u0131s\u0131ndan indirgemek i\u00e7in kullan\u0131m alanlar\u0131na yak\u0131n konumland\u0131r\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

      Kapal\u0131 proses a\u00e7\u0131s\u0131ndan her bir ak\u0131\u015f\u0131n verimli ve g\u00fcvenli bir rota izleyerek \u00fcr\u00fcn\u00fc riske atmadan dola\u015fmas\u0131 i\u00e7in analizler yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

      – Personel ak\u0131\u015flar\u0131:
      \no D\u0131\u015f k\u0131yafetler
      \no Tesis i\u00e7i elbiseler
      \no M\u00fcnferit alanlar\u0131 i\u00e7in giyilen elbiseler
      \no Depo k\u0131yafetleri
      \no Bak\u0131m k\u0131yafetleri
      \no Personel koruma ekipmanlar\u0131n\u0131n yerleri<\/p>\n

      – Malzeme ak\u0131\u015flar\u0131:
      \no Upstream
      \no In-proses ger\u00e7ekle\u015ftirilen alanlar
      \no Downstream
      \no Fill \/ finish\u2019ten depoya<\/p>\n

      – Malzemelerin depodan kullan\u0131m alanlar\u0131na buffer ve medya ak\u0131\u015flar\u0131<\/p>\n

      – Ekipman bak\u0131m ak\u0131\u015flar\u0131:
      \no CIP de\u011ferlendirilmesi
      \no Yerinde yap\u0131lmayacak olan temizlik de\u011ferlendirilmesi<\/p>\n

      Mimari ve yap\u0131sal arazi anlay\u0131\u015f\u0131 i\u00e7inde ak\u0131\u015f format\u0131nda olu\u015fan de\u011fi\u015fikliklere uygun tepkiler verilmesi gerekmektedir.<\/p>\n

      Tesisin Araziye Yerle\u015ftirilmesi<\/strong><\/p>\n

      Master Planlama<\/strong><\/p>\n

      Master planlama, arazinin ya da tesisin g\u00fcncel ve gelecekteki genel ihtiya\u00e7lar\u0131n\u0131n de\u011ferlendirilmesidir. De\u011fi\u015fen \u00fcr\u00fcn tedarik gereklili\u011fine cevap verecek esneklikte olmal\u0131d\u0131r. Master planlama, bir operasyonun i\u015f planlama hedeflerini, arazi ve operasyon planlar\u0131n\u0131 yans\u0131tmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

      Biyofarmas\u00f6tik \/ A\u015f\u0131 Tesis Tasar\u0131m\u0131 ile \u0130lgili Kriterler<\/strong><\/p>\n

      Master plan yapma ihtiyac\u0131 operasyonun b\u00fcy\u00fckl\u00fc\u011f\u00fc ile ilgilidir (devam eden ya da planlanan). Farmas\u00f6tik \u00fcretimin t\u00fcm a\u015famalar\u0131 ile ilgilenen bir \u00fcretim tesisi, bu tesisin t\u00fcm elemanlar\u0131n\u0131 mant\u0131k \u00e7er\u00e7evesinde birbirleriyle ili\u015fkilendirmelidir. Var olan tesisler i\u00e7in, bir arazi gereklilikten dolay\u0131 geli\u015ftirildiyse, t\u00fcm arazi i\u00e7i operasyon \u00fcretim ve y\u00f6netim maliyeti a\u00e7\u0131s\u0131ndan g\u00f6zden ge\u00e7irilmelidir.<\/p>\n

      Biyo-G\u00fcvenlik ve G\u00fcvenlik Hususlar\u0131<\/strong><\/p>\n

      Biyofarmas\u00f6tik tesislerin konumland\u0131r\u0131lmas\u0131nda yerel otorite taraf\u0131ndan beklentiler mutlaka g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nmal\u0131d\u0131r. Yerel politik durumlara ba\u011fl\u0131 olarak tesislerin ciddi g\u00fcvenlik \u00f6nlemlerine tabi tutulmas\u0131 gerekebilir. Bu konular ile ilgili \u00f6nlemler tasar\u0131m a\u015famas\u0131n\u0131n erken safhalar\u0131nda anla\u015f\u0131l\u0131p gerekli koruma, ula\u015f\u0131m ve tesis konumland\u0131rmas\u0131 konular\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan uygulanmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

      Tesis B\u00fcy\u00fckl\u00fc\u011f\u00fc ve Tasar\u0131m ve Konsept \u00dcst\u00fcne Etkisi<\/strong><\/p>\n

      Mevcut tesisler ve araziler s\u00fcrekli prosesler sebebiyle, \u00f6zellikle b\u00fcy\u00fck hacimli ge\u00e7i\u015fler s\u00f6z konusuysa, de\u011ferlendirme neticesinde k\u00fc\u00e7\u00fclme g\u00f6sterebilir. Titrelerdeki \u00f6nemli art\u0131\u015flar, ayn\u0131 \u00fcr\u00fcn ge\u00e7i\u015flerinde ekipman b\u00fcy\u00fckl\u00fcklerinde azalmaya sebep olur. K\u00fc\u00e7\u00fck nispette y\u00fcksek hacimli proses mod\u00fcllerinin upstream ve downstream operasyonlar\u0131 \u00fcst\u00fcnde orant\u0131s\u0131z etkileri olabilir ve bu etkiler arazi planlamas\u0131nda ciddi sonu\u00e7lar do\u011furur.<\/p>\n

      Zarf \/ Bina Kabu\u011fu Tasar\u0131m\u0131<\/strong><\/p>\n

      Bina kabu\u011fu tasar\u0131m\u0131 tesisin d\u0131\u015far\u0131dan nas\u0131l alg\u0131land\u0131\u011f\u0131n\u0131n en b\u00fcy\u00fck kayna\u011f\u0131d\u0131r. \u00d6ncelikli g\u00f6revi binay\u0131 \u00e7evresel etkilerden korumak olmal\u0131d\u0131r.
      \nYerel durumlar zarf tasar\u0131m\u0131na yakla\u015f\u0131m\u0131 y\u00f6nlendirmelidir. Bu da sonucunda g\u00f6rsel bir etki do\u011furacakt\u0131r. Biyofarmas\u00f6tik \u00fcretim tesislerde etkileyici bir g\u00f6rsellik beklentisi olmaktad\u0131r.<\/p>\n

      Bir yap\u0131n\u0131n en az 30 y\u0131l s\u00fcresince kalaca\u011f\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir ve kabuk tasarlan\u0131rken bu g\u00f6z \u00f6n\u00fcnde olmal\u0131d\u0131r. \u0130ncelenmesi gerekli konulardan baz\u0131lar\u0131:<\/p>\n

      – Kabuk \u00e7evresel ko\u015fullara do\u011fru yan\u0131t verebiliyor mu? \u00d6rne\u011fin:
      \no Y\u00fcksek miktarda ya\u011f\u0131\u015f alan b\u00f6lgelerde d\u00fcz \u00e7at\u0131 ve parapet mant\u0131kl\u0131 m\u0131d\u0131r?
      \no K\u0131sa vadede fayda sa\u011flayan \u015feyler cepheyle entegre edilmeli midir?
      \no G\u00fczel duracak m\u0131?
      \no Emi\u015f, at\u0131\u015f ve d\u0131\u015farda kalan borular\u0131n konumlar\u0131 nedir?
      \no Tesiste k\u0131yafet de\u011fi\u015ftirme incelendi mi?
      \no Bak\u0131m yapmaya ne kadar elveri\u015fli ve g\u00fcvenli?
      \no B\u00fcy\u00fcme ve geni\u015fleme i\u00e7in gerekli ek alan mevcut mu?<\/p>\n

      Bu \u00f6rnekteki gibi iyi g\u00f6r\u00fcnen ve \u00e7al\u0131\u015fan tesisler uzun vadede ciddi maddi y\u00fck getirebilirler.<\/p>\n

      Mod\u00fcler Tasar\u0131m<\/p>\n

      Bina kabuklar\u0131na mod\u00fcl entegre edilirken ya da tamamen mod\u00fcler bir yap\u0131 yarat\u0131l\u0131rken etrafl\u0131ca d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmeli ve g\u00f6zden ge\u00e7irilmelidir. Bu yap\u0131 teknolojisinin getirdi\u011fi avantajlar ve k\u0131s\u0131tlamalardan baz\u0131lar\u0131 a\u015fa\u011f\u0131daki gibidir:<\/p>\n

      – Kontrol \u00f6l\u00e7\u00fcleri sa\u011flanmal\u0131d\u0131r: tekrarl\u0131 i\u015flerin avantaja \u00e7evrilmesi i\u00e7in yap\u0131 boyunca en az d\u00fczeyde \u00f6l\u00e7\u00fc esnekli\u011fi olmal\u0131, ayn\u0131 \u00f6l\u00e7\u00fcde elemanlar tercih edilmelidir.
      \n– Farkl\u0131 sistemler farkl\u0131 mod\u00fcler \u00f6l\u00e7\u00fcler gerektirebilir, bu sebeple tasar\u0131m esnas\u0131nda \u00f6l\u00e7\u00fclendirme \u00e7ok dikkatli yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.
      \n– Mod\u00fcllerin fabrikadan \u00fcretilip tesise nas\u0131l ta\u015f\u0131naca\u011f\u0131 ve monte edilece\u011fi dikkatle tasarlanmal\u0131d\u0131r. Ula\u015f\u0131m y\u00f6ntemleri do\u011fru se\u00e7ilmelidir \u00f6rne\u011fin:
      \no Yol k\u0131s\u0131tlamalar\u0131 ve y\u00fckseklik engelleri,
      \no Gemi y\u00fckleme \u00f6l\u00e7\u00fcleri ve vin\u00e7 kapasiteleri,
      \no Hava ula\u015f\u0131m s\u0131n\u0131rlamalar\u0131, b\u00fcy\u00fckl\u00fck ve a\u011f\u0131rl\u0131klar de\u011ferlendirilmelidir.<\/p>\n

      – Mod\u00fcller aras\u0131 b\u0131rak\u0131lacak toleranslar:
      \no Proses boru ba\u011flant\u0131lar\u0131 i\u00e7in gerekli \u00f6l\u00e7\u00fcler
      \no Elektrik ve data kablo tepsilerinin yatay ba\u011flant\u0131lar\u0131
      \no Vana bak\u0131m\u0131 i\u00e7in yeterli eri\u015fim alan\u0131
      \no Gelecekteki i\u015fler i\u00e7in yeterli esneklik ve uyum imkan\u0131<\/p>\n

      Mod\u00fcler tasar\u0131m karar\u0131 al\u0131nd\u0131\u011f\u0131 durumda birincil tasar\u0131mdan – tercihen konsept tasar\u0131m – itibaren detayl\u0131 uygulama plan\u0131 \u00e7izilmelidir. Hangi proses ekipmanlar\u0131n\u0131n kullan\u0131laca\u011f\u0131, tasar\u0131mlar\u0131, teknik altyap\u0131 gereklilikleri, montaj y\u00f6ntemleri, tesisi nas\u0131l etkileyecekleri iyi \u015fekilde incelenmelidir.
      \nM\u00fcteahhitlerin se\u00e7imi detay tasar\u0131m\u0131n\u0131 da i\u00e7erecek \u015fekilde erken planlanmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

      \u0130n\u015faat Konular\u0131<\/strong><\/p>\n

      \u0130n\u015faat ile ilgili al\u0131nacak kararlar hem tesis tasar\u0131m\u0131 uygulamas\u0131 ve g\u00fcvenli\u011finde hem de sonraki kullan\u0131m\u0131nda \u00f6nem te\u015fkil eder. Tesislerde gerekli \u00f6zelliklerin baz\u0131lar\u0131 a\u015fa\u011f\u0131daki gibidir:
      \n– Esneklik, uyum ve geni\u015fleme
      \n– Bak\u0131m ve de\u011fi\u015ftirme i\u00e7in ekipman ula\u015f\u0131m\u0131<\/p>\n

      Bir biyo\u00fcretim prosesi yaln\u0131zca be\u015f y\u0131l kullan\u0131m i\u00e7in bir binaya kurulabilir. Bir tesis \u00f6nemli bir yat\u0131r\u0131m gerektirir ve uzun d\u00f6nem baz al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda ba\u015fka ama\u00e7lar ile kullan\u0131m da d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir.<\/p>\n

      Bir tesisi daha iyi bir yat\u0131r\u0131ma \u00e7evirmek i\u00e7in baz\u0131 \u00f6rnekler:<\/p>\n

        \n
      • Zemin \u015fap\u0131 in\u015faat\u0131 farkl\u0131 y\u00fckleri kald\u0131racak \u015fekilde yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. Bu sayede farkl\u0131 kazanlar\u0131 farkl\u0131 alanlara ta\u015f\u0131ma imkan\u0131 do\u011facakt\u0131r. Bu k\u00fc\u00e7\u00fck bir yat\u0131r\u0131m olmakla birlikte uzun vadede \u00f6nemli getirisi olabilir.<\/li>\n
      • Zemin boyunca devam eden bir transfer d\u00fczene\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir, bu konu y\u00fckleri ve \u00fcst kat \u015faplar\u0131nda do\u011facak titre\u015fim konular\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan \u00f6nemlidir. Gerekli durumlarda yerel ya da yere spesifik destek yap\u0131lar\u0131 yap\u0131labilir. Gelecekteki b\u00fcy\u00fcme se\u00e7enekleri d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclerek ba\u015fta al\u0131nacak kararlar do\u011fru se\u00e7ilmelidir.<\/li>\n
      • Teknik geni\u015fleme i\u00e7in gerekli yer d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir. Gelecekteki teknik ihtiya\u00e7lar ve farkl\u0131 \u00fcr\u00fcn gereksinimleri d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir.<\/li>\n
      • Farkl\u0131 ekipman tipleri i\u00e7in giri\u015f-\u00e7\u0131k\u0131\u015f yollar\u0131 planlanmal\u0131d\u0131r. Demonte edilebilen duvarlar ve zeminler hesap edilmelidir.<\/li>\n<\/ul>\n

        \u00c7ok katl\u0131 bir yap\u0131 ele al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, yap\u0131n\u0131n esnekli\u011fi ve adapte olma yetene\u011fi yap\u0131sal statik y\u00fckleme ve kolon da\u011f\u0131l\u0131mlar\u0131na ba\u011fl\u0131d\u0131r. Ticari binalardaki yap\u0131sal da\u011f\u0131l\u0131mlar 30 y\u0131l \u00f6ncesinin klasik 6m x 6m aral\u0131\u011f\u0131ndan g\u00fcn\u00fcm\u00fczde 7.5m x 7.5m, hatta zaman zaman 9-10 m.lik yay\u0131l\u0131m aral\u0131klar\u0131na kadar ilerlemi\u015ftir. Yeni biyofarmas\u00f6tik tesisler 30m\u2019ye 40m da\u011f\u0131l\u0131m i\u00e7erisinde maksimum esneklik prensibi ile tasarlanmaktad\u0131r. Elbette \u00f6ncelik g\u00fcvenlik olmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n

        \u0130n\u015faat Malzemeleri<\/strong><\/p>\n

        Genellikle co\u011frafi konum ve yerel imkanlar ve olanaklara ba\u011fl\u0131d\u0131r. \u00c7o\u011funlukla \u00e7elik ya da betonarme (pre-kast ya da d\u00f6k\u00fcm) yap\u0131lar kullan\u0131lmaktad\u0131r, zamanla kompozit malzeme kullan\u0131m\u0131 artmaktad\u0131r. \u015eantiye d\u0131\u015f\u0131nda ya da mod\u00fcler yap\u0131lardan uzakta \u00fcretim imkan\u0131 sa\u011flayarak y\u00fcksek tolerans kullan\u0131m\u0131na imkan verir. Enerji tasarrufu i\u00e7in y\u00fcksek izolasyon gereklilikleri mod\u00fcler izolasyonlu panel sistemlerini gerek duvar kaplamalar\u0131nda gerekse tavan kaplamalar\u0131nda kullan\u0131labilir duruma getirmi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fma alan\u0131 gereksinimleri ve kurallar\u0131, caml\u0131 alanlar\u0131 hem i\u00e7 hem d\u0131\u015f alanlar i\u00e7in beklenti haline getirmi\u015ftir.<\/p>\n

        ____________________________<\/p>\n

        Yazar Hakk\u0131nda<\/strong><\/p>\n

        Nam\u0131k Yener 1956 y\u0131l\u0131nda Samsun\u2019da do\u011fdu. \u0130stanbul Devlet Mimarl\u0131k M\u00fchendislik Akademisi\u2019nde (Y\u0131ld\u0131z Teknik \u00dcniversitesi) elektrik m\u00fchendisli\u011fi, \u0130stanbul \u00dcniversitesi\u2019nde ise i\u015fletme e\u011fitimi ald\u0131. Uzun y\u0131llar ila\u00e7 sekt\u00f6r\u00fcn\u00fcn \u00e7e\u015fitli y\u00f6netim kademelerinde edindi\u011fi tecr\u00fcbelerin ard\u0131ndan Yener & Yener M\u00fchendislik Dan\u0131\u015fmanl\u0131k ve Taahh\u00fct \u015eirketi\u2019ni kurdu. Halen \u015firket b\u00fcnyesinde \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131na devam etmektedir.<\/p>\n<\/div>\n

        http:\/\/www.cleanroomnews.org\/biyoteknolojik-ve-biyobenzer-ilaclar-ve-tesisler<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        \u201cGelecek 10 y\u0131lda \u00e7ok say\u0131da mevcut biyoteknolojik \u00fcr\u00fcn\u00fcn patent korumas\u0131n\u0131n sona erece\u011fi, biyobenzerlerin piyasaya girmesiyle biyoteknoloji sekt\u00f6r\u00fcnde rekabetin artaca\u011f\u0131 belirtilmektedir. Biyobenzer ila\u00e7lar, son 20 y\u0131lda e\u015fde\u011fer ila\u00e7lar\u0131n yapm\u0131\u015f oldu\u011fu gibi, s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilir sa\u011fl\u0131k koruma sistemleri i\u00e7in f\u0131rsat sa\u011flamaktad\u0131r.\u201d Nam\u0131k Yener Biyoteknolojik \u0130la\u00e7lar Biyoteknolojik ila\u00e7lar, \u201ckontroll\u00fc gen ekspresyonu\u201d, \u201cantikor \u00fcretim metodlar\u0131\u201d ya da bir canl\u0131 h\u00fccresine ait […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":162,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[5],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176\/"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post\/"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1\/"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments\/?post=176"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176\/revisions\/"}],"predecessor-version":[{"id":177,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176\/revisions\/177\/"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/162\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/?parent=176"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/categories\/?post=176"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mebid.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/tags\/?post=176"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}